Правила надлежащей лабораторной практики

Сегодня мы до сих пор наблюдаем последствия «контерганового скандала», о котором следует помнить подрастающему поколению. Сами же пострадавшие вынуждены бороться не только с уже проявившимися побочными эффектами, но и с такими долгосрочными проявлениями, как повышенный износ суставов из-за смещения.

«Надлежащая лабораторная практика», именуемая кратко стандартом GLP (от английского «Good Laboratory Practice»), призвана не допустить повторения подобного скандала, а потому была внедрена во всем мире.

По сути – это система контроля качества, включающая в себя все организационные структуры, а также совокупность анализов и исследований лекарственных препаратов.

Особенно важным этапом надлежащей лабораторной практики является надежная обработка первичных данных исследования, так как любые манипуляции с данными содействуют процессу выдачи допуска или ускоряют его. К подобным манипуляциям прибегают для того, чтобы затраченное рабочее время и понесенные расходы на «неклинические» исследования не оказались напрасными.

Поэтому надлежащая лабораторная практика регламентирует не только требования, предъявляемые к персоналу, помещениям и специальному оборудованию, но и сферы ответственности на время исследований и после них. Основополагающим является принцип контроля несколькими специалистами. Поэтому под разрешительной документацией должно стоять несколько подписей.

Лишь при наличии допуска проводится научная оценка, для которой требуется подача полного комплекта документов.

Если комплект документов неполный, допуск выдается с задержкой или не выдается вовсе, ведь отсутствие документов, подтверждающих проведение анализов или исследований, расценивается как непроведение таковых. Поэтому для получения допуска крайне важно подавать весь комплект документации.

«Надлежащая лабораторная практика», кратко стандарт GLP, была внедрена в 1978 году, но еще за несколько лет до этого Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) благодаря данному стандарту смогло выявить существенные нарушения при проведении химико-токсикологических исследований. Оказалось, что в некоторых случаях использовались любые средства для получения разрешения на использование лекарства на конкретном рынке, чтобы длительный период исследований и связанные с этим расходы не были напрасными. Самым известным примером нарушений в ходе химико-токсикологических исследований является, пожалуй, скандал с Контерганом, масштабы которого не поддаются точному определению и по сей день. Поэтому сложно также оценить, каким образом неправильная нагрузка скажется на других суставах и элементах опорно-двигательного аппарата у пострадавших.

Это потребовало создание системы контроля качества, регламентирующей вопросы организации и управления, а также типовые условия неклинических исследований безопасности. Под неклиническими исследованиями подразумеваются любые лабораторные исследования, проводимые без участия человека.

Кроме того, надлежащая лабораторная практика распространяется лишь на определенные вещества, так называемые «регулируемые» вещества. К таковым относятся лекарственные препараты, пестициды и химикаты.

В сфере разработки лекарственных препаратов в первую очередь требуется проведение экотоксикологической оценки, химико-токсикологических исследований и фармацевтических исследований безопасности в строгом соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.

Таким образом, надлежащая лабораторная практика должна применяться во всех случаях подготовки документации для получения допуска.

Надлежащая лабораторная практика была внедрена для обеспечения надежности данных, а также для их признания во всем мире. Основная задача – обеспечить возможность прослеживания и воспроизведения хода исследования, а также распределение сфер ответственности и хранение документации. Научная оценка проводится только после получения допуска.

В соответствии с этим надлежащая лабораторная практика регламентирует требования, предъявляемые к персоналу и помещениям, а также прочие организационные требования, касающиеся, например, оснащения исследовательского центра.

Данная система контроля качества охватывает также аспекты планирования и проведения исследований по правилам надлежащей лабораторной практики.

Для организации работ по правилам надлежащей лабораторной практики требуется определенная структура персонала с целью обеспечения и соблюдения установленных требований. Структура персонала не зависит от иерархии в компании или институте.

Ниже представлена структура исследовательского центра, которая отвечает требованиям надлежащей лабораторной практики.

Администрация исследовательского центра несет (полную) ответственность за организацию и работу исследовательского центра, а также за его бюджет. Наряду с этим администрация отвечает за соблюдение принципов надлежащей лабораторной практики в исследовательском центре.

Руководитель исследования управляет проведением соответствующего исследования по правилам надлежащей лабораторной практики и отвечает за соответствие исследования установленным принципам. Это подразумевает в первую очередь проведение самого исследования и составление отчета.

Выполняющий исследования персонал также отвечает за качество и надежность данных. При этом особое внимание должно быть уделено точной регистрации первичных данных исследования сразу после их получения.

Для обеспечения определенной объективности персонал службы контроля качества и ответственные за архив не должны принимать участие в исследованиях по правилам надлежащей лабораторной практики. Их обязанности могут быть переданы также сторонним предприятиям.

Данное требование является непростой задачей с точки зрения распределения персонала, особенно в небольших институтах. Кроме того, должен быть определен порядок замещения должностей, который обуславливает привлечение дополнительного персонала.

Решением для небольших учреждений может стать возложение нескольких обязанностей на одного человека. Благодаря этому затраты на оплату труда 2 сотрудников идут как за одного, если ответственность за архив и контроль качества передаются стороннему предприятию.

Речь при этом идет о руководителе исследовательского центра и руководителе исследования.

В каких же случаях возможно совмещение обязанностей?

Кроме того, требуется учет персональных данных, например опыта работы, должностных инструкций и регулярного обучения, подтверждаемого сертификатами. Такая документация подлежит регулярному обновлению.

Помещение и оборудование

Наряду с персоналом требования предъявляются также к помещениям и оборудованию. Согласно надлежащей лабораторной практике необходимо выделить и отметить специальные зоны. Это требуется для хранения предметов снабжения для лабораторных животных и содержания самих животных, а также распространяется на сами лабораторные помещения.

Определенные требования предъявляются также к используемому оборудованию, особенно к компьютеризированным системам. Путем регулярной проверки, очистки, техобслуживания и калибровки необходимо обеспечить надлежащую работоспособность оборудования.

Если в рамках надлежащей лабораторной практики задействовано дополнительное оборудование, требуется ведение регистрационных журналов, по которым можно отследить использование оборудования и проверки его работоспособности. Кроме того, в наличии должно быть соответствующее руководство по эксплуатации, а также документация о проведении техобслуживания и ремонта.

Используемые компьютеризированные системы должны быть разработаны и валидированы согласно принципам надлежащей лабораторной практики. Эти же требования распространяются на их эксплуатацию и техобслуживание.

При этом должна быть предусмотрена защита от постороннего доступа, будь то физическая или логическая (в виде пароля).

При валидации требуется соблюдение еще одного международного стандарта, руководства GAMP 5 (Надлежащая практика автоматизированного производства).

Исследовательские центры могут существенно сократить свои затраты на компьютеризированные системы, если приобретут оборудование, предназначенное для надлежащей лабораторной практики.

Компания BINDER GmbH предлагает, например, специальное программное обеспечение к камерам для моделирования условий окружающей среды, которое отвечает требованиям надлежащей лабораторной практики, благодаря чему этим же требованиям отвечают и сами камеры.

Это снимает с исследовательского центра часть задач, и камеру для моделирования условий окружающей среды можно использовать в рамках надлежащей лабораторной практики без принятия дополнительных мер.

Кроме того, особые требования предъявляются к архиву, что проявляется, например, в строгой защите данных от постороннего доступа, которая дает право доступа только ответственному за архив и его заместителю.

При необходимости в архив может попасть любой другой человек, но только в сопровождении соответствующего сотрудника. Это строгое правило призвано исключить любые манипуляции с документацией.

Срок хранения документов составляет на сегодняшний день не менее 15 лет, поэтому размер архива должен определяться количеством исследований, проводимых по правилам надлежащей лабораторной практики.

Исследуемые образцы и реактивы

При выполнении работ в лабораториях важно, чтобы все реактивы имели надлежащую маркировку, в том числе со сроком годности и датой вскрытия упаковки. Наряду с этим должны быть нанесены стандартные указания по безопасности и символы опасности.

В случае превышения срока годности исследуемый образец подлежит утилизации.

В исключительных случаях специалист может продлить срок годности, сделав соответствующую отметку на образце. Продление срока годности возможно после проведения анализа, который также подлежит точному документированию.

Рабочие инструкции

Все работы в рамках надлежащей лабораторной практики выполняются в соответствии со стандартными рабочими инструкциями, которые должны быть в наличии на каждом рабочем месте.

Эти инструкции содержат описание общих процедур, важных с точки зрения надлежащей лабораторной практики.

Каждый исследовательский центр разрабатывает свои собственные рабочие инструкции, которые нуждаются в регулярной проверке и постоянном обновлении.

К такой стандартной рабочей инструкции (стандартной рабочей процедуре, англ. «Standard Operating Procedure») предъявляются определенные требования надлежащей лабораторной практики.

Поэтому рабочая инструкция должна быть в наличии на каждом рабочем месте в письменном виде и самой последней редакции.

В инструкции должны быть описаны и определены процедуры, важные с точки зрения надлежащей лабораторной практики.

Рабочие инструкции разрабатываются для каждого конкретного исследовательского центра и требуют конфиденциального обращения.

При этом существуют определенные шаблоны, которыми разрешено пользоваться, но они нуждаются в соответствующей доработке и утверждении администрацией исследовательского центра.

Таким образом, стандартная рабочая инструкция является обязательной для выполняющего исследования персонала.

Во избежание задержек при выдаче допуска в этих инструкциях должно быть отражено 8 аспектов.

• Исследуемые образцы и реактивы
• Оборудование, материалы и реактивы
• Ведение записей, составление отчетов, хранение и доступ
• (Биологические) исследовательские системы
• Методы контроля качества
• Порядок действий при проведении исследований/анализов
• Компьютеризированные системы
• При необходимости связующие звенья между внутренними и сторонними институтами

После разработки стандартная рабочая инструкция должна быть подписана автором и проверяющим. После этого она одобряется службой контроля качества, а затем утверждается руководителем исследовательского центра. Документ подлежит распространению среди сотрудников только при наличии этих четырех подписей.

Ход проведения исследования по правилам надлежащей лабораторной практики

В качестве подготовки к исследованию по правилам надлежащей лабораторной практики должен быть назначен руководитель исследования, который затем составляет план исследования.

План исследования должен быть предоставлен до начала проведения экспериментально-исследовательских работ и одобрен руководителем исследовательского центра, службой контроля качества и заказчиком.

Только после этого разрешено начинать исследование.

План исследования содержит хронологическое описание порядка проведения исследования, а также методов и частоты проведения исследования. После утверждения плана исследования эти сведения являются обязательными и подлежат изменению лишь в крайних случаях. Любое изменение оформляется в виде дополнения к плану исследования. При этом различают

• поправки к плану исследования, которые требуются при наличии дополнений, изменений, обновлений или корректировок сведений,

и

• отклонения от плана исследования, которые требуются в непредвиденных случаях, при наличии неисправностей или человеческого фактора.

Исследование в рамках надлежащей лабораторной практики проводится на основании плана исследования и документируется в установленном порядке. Документирование должно быть выполнено таким образом, чтобы документацию можно было всегда точно и целиком соотнести с соответствующим исследованием.

Кроме того, все данные должны иметь отметку с инициалами проверяющего и датой и дальнейшему изменению не подлежат. Таким образом обеспечивается отслеживаемость данных в ходе всего исследования и после его окончания.

Наряду с этим возможны проверки со стороны службы контроля качества, которая следит за соблюдением принципов надлежащей лабораторной практики.

Любое исследование по правилам надлежащей лабораторной практики завершается составлением заключительного отчета. Краткий отчет требуется также в случае прекращения исследования. Такой отчет составляется руководителем исследования и затем одобряется службой контроля качества, которая дополняет его пояснением и результатами своей проверки.

Допуск

Получение допуска возможно при наличии полного комплекта оформленных и архивированных документов. Лишь после этого проводится научная оценка исследования.

В ходе процедуры выдачи допуска все, что не задокументировано, считается непроведенным.

В случае недостачи каких-либо документов определенный продукт может не получить допуска, из-за чего будут утрачены результаты многолетней работы, а время и деньги окажутся потраченными напрасно.

Такая система контроля качества призвана не допустить поспешной выдачи допусков, при которой не были учтены все нюансы. Надлежащая лабораторная практика представляет собой международный стандарт, исключающий любые манипуляции и обеспечивающий унифицированную процедуру допуска лекарственного средства независимо от места его разработки.

• Автор
• Ина Каннгиссер работает в компании BINDER GmbH в должности руководителя отдела по выпуску продукции для моделирования условий окружающей среды и отвечает за камеры для моделирования условий окружающей среды, которые используются в фармацевтической и промышленной отраслях.
• Источники
• Материалы курса по введению в «Надлежащую лабораторную практику» QL334-18 Центра повышения квалификации в сфере техники и окружающей среды в городе Карлсруэ, при Технологическом институте Карлсруэ (KIT).

Надлежащая лабораторная практика в России

Национальная программа реализации принципов GLP Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР, англ. OECD — Organisation for Economic Co-operation and Development) в деятельности российских испытательных центров (лабораторий) в области неклинических лабораторных исследований утверждена 28 декабря 2012 г. Распоряжением Правительства РФ № 2603-р.

Федеральная служба по аккредитации является национальным органом мониторинга соответствия принципам надлежащей лабораторной практики.

Инспекции испытательных центров осуществляются в соответствии с «Правилами признания и оценки соответствия испытательных лабораторий (центров) принципам надлежащей лабораторной практики, соответствующим принципам надлежащей лабораторной практики Организации экономического сотрудничества и развития», утвержденными постановлением Правительства Российской Федерации от от 20 сентября 2019 г. № 1227.

• Создание GLP-лабораторий в России и их признание за рубежом в первую очередь устраняет необходимость для компаний — экспортеров отечественной продукции заказывать проведение дорогостоящих исследований в зарубежных лабораториях.
• Сегодня в России есть вся необходимая инфраструктура для проведения исследований, результаты которых российские и зарубежные производители могут использовать в разных странах мира для подтверждения безопасности применяемых в продукции веществ и материалов.
• Свидетельства о международном признании соответствия принципам GLP, полученные рядом российских лабораторий от Словацкой национальной службы по аккредитации (SNAS), создают условия для рассмотрения в странах — членах ОЭСР результатов неклинических исследований, выполненных данными лабораториями.

На базе Национального института аккредитации Росаккредитации создан Координационный центр по реализации принципов надлежащей лабораторной практики GLP в России. Основной задачей центра является развитие системы GLP в России. Его деятельность направлена на расширение возможностей отечественных лабораторий по проведению неклинических исследований продукции, предназначенной на экспорт.

Надлежащая лабораторная практика в России

GLP (Good Laboratory Practice — надлежащая лабораторная практика) – международный стандарт проведения неклинических лабораторных исследований безопасности для человека и окружающей среды пестицидов, косметической продукции, лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения, пищевых и кормовых добавок, а также химических веществ промышленного назначения.

Надлежащая лабораторная практика

• Модуль 2.
• Good Laboratory Practice —
• Надлежащая лабораторная практика/Правила лабораторной практики

1. Good Laboratory Practice GLP
2. Надлежащая лабораторная практика/Правила лабораторной практика: Система требований к организации, планированию и проведению доклинических (неклинических) исследований веществ/лекарственных средств, оформлению результатов и контролю качества указанных исследований.
3. Цель настоящих правил надлежащей лабораторной практики состоит в том, чтобы обеспечить продвижение применения принципа оценки качества данных, полученных в результатеиспытаний.
4. Правила надлежащей лабораторной практики следует применять в неклинических исследованиях по безопасности испытуемых веществ, содержащихся в лекарственных средствах, пестицидах, косметических средствах, ветеринарных препаратах, они также применимы при исследованиях пищевых и кормовых добавок, промышленных химическихвеществ, медицинских изделий

СТАНДАРТЫ GLP

МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ

GoodLaboratoryPractice for NonclinicalLaboratoryStudies (FDA,21 CFR 1978г.) Good LaboratoryPractice Standards (EPA, 40 CFR Part 160, 1983г.)

«OECD Principles on GoodLaboratoryPractice» (OECD, ENV/MC/CHEM(98)17, 1997г.)

Organisation for Economic Cooperation and Development (OEСD)

GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика) – международный стандарт, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств. Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки.

• GLP (Good Laboratory Practice, Надлежащая лабораторная практика) –
• система качества, охватывающая организационный процесс и условия, при которых выполняются неклинические исследования лекарственных средств, связанные со здоровьем и экологической безопасностью.
• GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика) –
• международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.

1. НАЦИОНАЛЬНЫЕ СТАНДАРТЫ
2. РаспоряжениеПравительства РФ от 28 декабря 2012 №2603-р
3. «Об утверждении Национальной программы реализации принципов надлежащей лабораторной практики Организации экономического сотрудничества и развития в деятельности российских испытательных центров (лабораторий) в области неклинических лабораторных исследований…»
4. РаспоряжениеПравительства РФ от 8 ноября 2013 №2067-р
5. «…утвердить прилагаемый перечень документов, соблюдение требований которых при проведении исследований обеспечивает соответствие испытательных лабораторий (центров) принципам надлежащей лабораторной практики(GLP)…»
6. Стандарты, обеспечивающие соответствие GLP
7. ГОСТ Р 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики»
8. ГОСТ 31881-2012 «Роль и обязанности руководителя исследований в соответствии с Принципами GLP»
9. ГОСТ 31882 -2012 «Организация и контроль архивов»
10. ГОСТ 31883 -2012 «Обеспечение качества в соответствии с Принципами GLP» ГОСТ 31884-2012 «Соответствие поставщиков испытательного центра Принципам GLP»; ГОСТ 31887 -2012 «Применение Принципов GLP к компьютеризированным системам»; ГОСТ 31888 -2012 «Роль и обязанности спонсора в соответствии с Принципами GLP»

• Международные связи Росаккредитации в области GLP
• Росаккредитация в рамках 27-ой Генеральной ассамблеи
• ILAC(International Laboratory Accreditation Cooperation) и IAF(International Accreditation Forum),проходившей 23-25 октября
• 2013 года в Сеуле, подписала Соглашение о сотрудничестве в сфере
• GLP со Словацкойнациональнойслужбойпо аккредитации.
• «… обязательное участие сотрудников Росаккредитации в инспекциях испытательных лабораторий, проводимых Словацким органом по GLP на территорииРоссии…»

Распоряжениемот 8 ноября 2013г. N 2067-р,создан список изменяющихдокументов (в ред. распоряжения ПравительстваРФ от

фотима. Glp надлежащая лабораторная практика glp правила надлежащей лабораторной практики

Подборка по базе: ознакомительная практика 26.06 Испр.docx, Учебная практика (16.06.23).docx, Ознакомительная практика Давлиев Р.Р., группа ОЗБС-21071с.docx, Ознакомительная практика Давлиев Р.Р., группа ОЗБС-21071с.pdf, Тема № 16 Тактика практика.docx, Производственная практика_Петров М.М._УПбп-1800в.docx, Б2.У.1 Учебная практика по геологии.

pdf, Производственная практика Взаимодействие с родителями (лицами, и, Б2.В.01.01(У) Задание ПРАКТИКА ПО ПОЛУЧЕНИЮ ПЕРВИЧНЫХ ПРОФЕССИОН, Газизова Практика Сад.

docx формально определяются как система качества, касающаяся организационного процесса и условий, в которых неклинические исследования безопасности в сфере охраны здоровья планируются, выполняются, контpолиpуются и pегистpиpуются, включая составление отчетов и их аpхивиpование (OECD Principles on Good Laboratory Practice. C(97)186 Final.

) распространяются на работу фармакологических, токсикологических и других лабораторий биологического профиля направлены на обеспечение приемлемости результатов научных исследований на этапе экспериментального изучения новых лекарственных препаратов

под приемлемостью в данном случае понимается:
с одной стороны, доказательность и надежность данных, с другой — соблюдение принципов гуманного обращения с лабораторными животными

GMP GSP GDP GPP GLP GCP Правила надлежащей лабораторной практики впервые появились в США

Первый вариант Правил был опубликован Администрацией по пищевым и лекарственным продуктам (Food and Drug Administration, FDA) 19 ноября 1976 г. как проект нормативного документа

В 1979 г. этот документ вступил в силу в качестве официальных требований В 1980 г. аналогичные требования были выпущены американским Агентством по охране окружающей среды применительно к изучению токсичности и опасности для окружающей среды химических продуктов сельскохозяйственного и промышленного назначения При разработке Правил GLP были использованы принципы обеспечения качества, ранее воплощенные в требованиях GMP Наряду с этим, в них было включено положение о необходимости гуманного обращения с лабораторными животными

1981 г. — Организация экономического сотрудничества и развития (Organization for Economic Cooperation and Development, OECD) сформулировала международные принципы GLP

1987 г. – Правила GLP были включены в нормативную базу Евросоюза, в связи с чем приобрели обязательный характер во всех государствах-членах ЕС Национальные требования GLP, помимо США, существуют в Великобритании и Японии (с 1982 г.), во Франции и Германии (с 1983 г.), в Испании и Швеции (с 1985 г.), Италии (с 1986 г.), Швейцарии, Южной Корее и других странах

устанавливает принципы и правила (требования) проведения доклинических исследований безопасности лекарственных средств, которые чаще всего являются синтетическими химическими веществами, но могут иметь естественное или биологическое происхождение, а в некоторых случаях, быть живыми организмами касается доклинических исследований безопасности лекарственных средств, которые производятся с целью их регистрации или лицензирования

Целью доклинических исследований ЛС является получения данных о безопасности их применения для здоровья человека содействие повышению качества данных исследований формирование основы взаимного признания странами этих данных возможность отдельных стран с уверенностью полагаться на данные исследований, полученные в других странах позволяет избежать дублирования исследований, сохраняя, таким образом, время и ресурсы устранение технических барьеров в торговле улучшение здравоохранения и окружающей среды человека эксперимент или набор экспериментов по испытанию в лабораторных условиях тест-образца с целью получения данных о его свойствах и/или безопасности для последующего представления на рассмотрение в соответствующие регуляторные органы

ДИ

1 Токсико- логические 3 Специфические фармако- логические 5 Хим., физ., биолог., микробилог., др. 2 Обще- фармако- логические 4 Фармако- кинетические Острая токсичность Токсичность при повторных введениях (подострая, субхроническая, хроническая) Кумулятивное действие Местно-раздражающее действие Аллергенность Иммунотоксичность Тератогенность Мутагенность Эмбриотоксичность Гонадотоксичность Канцерогенность Пирогенность

• устанавливает характер и выраженность возможного негативного действия ЛС на экспериментальных животных
• Доклиническое токсикологическое исследование
• Этап 1
• Этап 2
• Этап 3

Изучение острой токсичности Определение хронической токсичности Специальные токсикологические исследования

это поиск необходимого эффекта и установлению терапевтической дозы изучаемого ЛС

Цель – определение терапевтической эффективности ЛС, а также его влияния на основные анатомические и физиологические системы организма

В процессе изучения фармакодинамики вещества устанавливают не только его специфическую активность, но и возможные побочные реакции, связанные с фармакологической активностью Действие исследуемого препарата на здоровый и больной организм может различаться, поэтому фармакологические испытания должны проводиться на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний

Основные принципы GLP

Компетентность и ответственность персонала Сохранность данных эксперимента Ведение надлежащей документации исследования Внутренний контроль за проведением исследования Соблюдение условий хранения изучаемых веществ Оснащенность лаборатории Наличие программы обеспечения качества Обеспечения качества использования тест-систем Организация, проводящая ДИ ЛС, должна быть укомплектована персоналом, имеющим соответствующее образование, подготовку, квалификацию и опыт работы Полномочия и ответственность персонала должны быть оформлены документально Персонал обязан:

Знать правила GLP Знать протокол исследования и СОПы, и выполнять процедуры в соответствии с ними Обо всех отклонениях от GLP, протокола иСОП сообщать руководителю исследования Тщательно и аккуратно регистрировать данные Соблюдать правила безопасной работы для охраны собственного здоровья и предотвращения контаминации тест-систем и препаратов

Руководство исследовательского учреждения

1. (test facility management)
2. (study director)
3. (quality assurance unit)
4. (principal investigator)

Руководитель исследования Персонал обеспечения качества Главный исследователь Уполномоченное лицо/а, ответственное за организацию и функционирование исследовательского учреждения (ИУ) в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (GLP) лицо, которое полностью отвечает за проведение доклинического исследования, безопасность тестового образца для здоровья человека и окружающей среды лицо(а), которое при проведении многоцентровых исследований действует от имени руководителя исследования и несет ответственность за делегированную ему фазу исследования

ответственность руководителя исследования за проведение исследования полностью не может быть делегировано главному исследователю(ям), это касается:
плана исследования и поправок к нему, утверждение конечного отчета, и гарантии того, что выполняются все соответствующие принципы GLP

Обязанности главного исследователя:

гарантия выполнения в соответствии с принятыми принципами надлежащей лабораторной практики (GLP) порученных ему фаз исследования

Руководство лаборатории (2 чел.) Научный персонал (16 чел.) Провизорская группа (2 чел.) Технический персонал (14 чел.) Группа обеспечения качества (3 чел.) Инженерная группа (3 чел.) Ветеринарная группа (2 чел.) Архив (2 чел.) Руководство лаборатории (2 чел.) Научный персонал (16 чел.) Провизорская группа (2 чел.) Технический персонал (14 чел.) Группа обеспечения качества (3 чел.) Инженерная группа (3 чел.) Ветеринарная группа (2 чел.) Архив (2 чел.) ИУ должно быть надлежащих размеров, конструкции и расположения, которые бы отвечали требованиям исследования и сводили к минимуму несоответствия, способные повлиять на достоверность исследования План ИУ должен обеспечивать соответствующую степень распределения разных видов деятельности с целью создания условий для надлежащего проведения каждого исследования Требования к помещениям включают:

Требования к помещениям для тест-систем Требования к помещениям для тестовых образцов и референс-образцов Требования к помещениям архива Требования к удалению отходов

Помещение для тестовых образцов и референс-образцов

для предупреждения загрязнений или путаницы тестовых образцов и референс-образцов в ИУ должны быть выделены отдельные помещения или площади для их получения и хранения, а также для смешивания с растворителем помещения для хранения тестовых образцов должны быть отделены от помещений, в которых содержатся тест-системы
они должны полностью отвечать условиям сохранения истинности, концентрации, чистоты и стабильности тестовых образцов, и обеспечивать надежное хранение опасных веществ

Помещение архива

должно обеспечивать надежное хранение, поиск и возврат планов исследований, выходных данных, заключительных отчетов, тестовых образцов и проб
план архива и условия архивирования должны защищать его содержание от преждевременной порчи

Удаление отходов Сбор и утилизация отходов должны проводиться таким образом, чтобы не подвергать опасности целостность исследования

Это означает обеспечение ИУ надлежащими средствами накопления, сохранения и утилизации отходов, а также выполнение процедур дезинфекции и транспортировки

Что делать? Как делать? Что и как делалось во время исследования? Что и как было сделано? (Результаты исследования) План (протокол) исследования Стандартные операционные процедуры (СОП) Первичные данные исследования Итоговый отчёт документально оформленная процедура, которая описывает, как проводить исследование или осуществлять действия, не детализированные планом (протоколом) исследований или методическими пособиями по проведению исследований

Стандартные операционные процедуры

ИУ должно иметь написанные и утвержденные руководством учреждения СОПы, предназначенные для обеспечения качества и целостности данных, полученных ИУ Пересмотренные и исправленные СОПы должны утверждаться руководством учреждения Каждый отдельный подраздел или участок ИУ должен иметь доступные для использования текущие СОПы, которые непосредственно касаются их деятельности Печатные издания, аналитические методы, статьи и пособия могут использоваться, как приложения к СОПам Отклонения от действий, описанных в СОПах, которые имели место в ходе исследования, должны быть зарегистрированы и подтверждены руководителем исследования (главным исследователем)

Назначение руководителя исследования

Краткое описание исследования План (протокол) исследования Заявка на животных (IACUC) Совещание с исполнителями исследования Выполнение исследования Итоговый отчёт Передача материалов исследования в архив документ, который определяет цель и схему проведения исследования и включает все поправки к нему

Поправки к плану (протоколу) исследования (study planamendment ) —

предусмотренное изменение плана (протокола) исследования после даты начала исследования

Содержание плана исследования

План исследования должен содержать, но не ограничиваться, следующей информацией:
Названия исследования, тестового образца и референс-образца
описательное название определение цели и характера исследования идентификация тестового образца по коду или названию (IUPAC; CAS-номер; биологические параметры; др.) данные об используемом референс-образце Информация, которая касается спонсора и ИУ: название и адрес спонсора название и адрес каждого ИУ и мест проведения исследования (привлеченных к испытаниям) фамилия и адрес руководителя исследования фамилия и адрес главного исследователя (ей) и фаз(ы) исследования, делегированные руководителем исследования главному исследователю(ям) Даты: дата плана исследования утверждается подписью руководителя исследования, даты согласования плана исследования подписями руководителя ИУ спонсора, если это предусмотрено национальным законодательством или законодательством страны, в которой проводится исследование запланированные даты начала и окончания исследования

Дата назначения руководителя исследования Дата утверждения Заявки на животных (IACUC)

Дата начала исследования

(дата подписания руководителем исследования плана) Дата начала экспериментов Дата окончания экспериментов Дата окончания исследования (дата подписания руководителем исследования итогового отчета) Дата окончания исследования (дата подписания руководителем исследования итогового отчета) Дата передачи материалов исследования в архив